小児科学講座

 

A. 研究課題の概要

 

1. 思春期心身症等の早期発見のためのスクリーニング法の研究 (平山清武, 識名節子, 島袋高子, リュウイーリン) 

 思春期心身症等の発症要因の解明と発症予防のため, 小学校高学年, 中学生, 高校生を対象に「心身症予備群のスクリーニング」の確立を目的として, 沖縄県内の学校等で試行を重ね, 学校現場において生徒の不適応状態の把握に活用してきた。1996年は, 高校3校, 中学校4校, 小学校1校の計約3,500名を対象に, 心身の健康調査票を実施し, 各学校の養護教諭や担任教諭と連携を図ることによる心身症予備群のスクリーニングの効果的な利用法について検討を行った。

 厚生省心身障害研究「効果的な親子のメンタルケア」に関する研究班の「小児心身症に関する研究班」の分担研究「学校での小児心身症の早期発見とその対応に関する研究」を報告した。その内容は(1)学校現場向けの小児心身症等のマニュアルの作成(2)不登校等における学校内外の連携システムの実態について, である。

 また, 1995年からの台湾における中学生の不適応徴候についての研究では, 1996年10月〜11月にかけて台湾の中学校11校, 男女計2,767人に本調査を行った結果について, 沖縄の中学生との比較検討など解析を行った。

 1998年も引き続き上記の研究目的で調査検討をすすめてゆく予定である。

 

2. 小児科外来における不登校及び心身症へのアプローチに関する研究 (平山清武, 識名節子, 島袋高子)

 小児科外来での不登校や心身症児に対して, それぞれの症例に合わせて箱庭療法, 行動療法などを組み合わせた心理療法を行うことによって, 成果をあげている。1998年も引き続き, 症例を増やして検討を加えていく予定である。

 

3. 琉球大学医学部小児科パソコンデータベースバージョンアップ版 (UR-DBMS V5.0) の作成と公開および外来患者への応用 (成富研二)

 UR-DBMSは全国約250の大学および研究施設, 基幹病院で利用され, 現在国内最大の遺伝性疾患データベースとなっている。本データベースはMcKusick's Mendelian Inheritance in Man (MIM) を基本型としており, MIMは毎日最新情報により改定し, 改定部分はインターネットで公開しているので, ほぼ毎日改定情報のチェックをおこない, さらに疾患症状記載の充実を図るため有名教科書を再チェックした。今年度は1997年12月31日までの最新データによる改訂版をUR-DBMS V5.0として, 1998年1月から公開を開始し, 3月までに100施設からの利用申込があった。Ver. 5は本体140MB, 文献ファイル23MB, アブストラクトファイル92MB, 遺伝子変異ファイル7MB, その他のファイル合計400MBである。あまりにも膨大となったため, CD-Rにて公開することにした (1997年度文部省科研費情報公開費)。

 1997年度の先天異常外来の新患数は44人の新患であったが, 43%で確定診断がついた。また20%は疑診段階であり経過観察と検索を継続中である。また染色体異常は18%で, その他が19%であった。

 

4. 染色体顕微切断によるFISH用DNAプローブ作成とマーカー染色体への応用に関する研究 (知念安紹, 當間隆也, 泉川良範, 成富研二)

 マイクロマニピュレーターを使った染色体顕微切断法により, 由来不明のマーカー染色体全体を顕微切断後, DNAプローブを作成し, 染色体彩色することによりその由来を同定する技術を完成させた。この方法によりl7p+が1qトリソミー, 4p+が16qトリソミーであることを証明した (知念安紹学位論文)。

 

5. 小児呼吸器疾患に対するサーファクタント補充療法の臨床的研究 (屋良朝雄, 安里義秀, 比嘉利恵子, 祖慶良克)

 サーファクタント補充療法は, 新生児呼吸窮迫症候群 (RDS) に著効を示す。サーファクタントの質的欠乏を認める他の呼吸器疾患に対して, 本療法を行ない, その臨床的効果および影響について研究調査している。RDS以外にすでに胎便吸引症候群, 敗血症, 肺炎および胎児循環症候群さらには乳幼児の間質性肺炎, ARDSに対しても比較的良好な臨床的効果を認めている。今後も, 疾患の蓄積により本療法の治療効果さらに適応について, 検討を加えてゆく予定である。

 

6. 新生児未熟児の腎不全, 心不全, 先天性代謝異常疾患に対するCAVH (Continuous Arteriovenous Hemofiltration; 持続的動静脈血液漏過法) 療法の臨床的研究 (屋良朝雄, 安里義秀, 比嘉利恵子, 祖慶良克)

新生児の急性腎不全は, 多種の原因で容易に生じさらにその予後は決して良好とはいえない。未熟児の中でも極小未熟児以下の症例では, 腹膜透析もその合併症のため満足のいく成績を残していない。このような循環動態の不安定な重症急性腎不全に対して, CAVH療法を施行し本療法の適切な方法が確立されれば, 新生児医療の発展に大いに寄与するものと予想される。実際, 私たちは, 急性腎不全の超未熟児例や先天性代謝異常症の症例等に対してパイロット的に本療法を施行し極めて良好な結果を得た。今後も, 疾患の蓄積により本療法の有効な方法, 治療効果について, 検討を加え確立してゆく。

 

7. 遷延性肺高血圧症, 肺低形成に対するECMO (体外式膜型人工肺) の臨床的研究 (安里義秀, 屋良朝雄, 祖慶良克)

 遷延性肺高血圧症, 肺低形成の中には, 従来の治療では予後が極めて不良な群がある。これらに対して, ECMOは唯一救命しえる究極の治療法である。しかしながら, 治療に伴う合併症 (脳梗塞, 出血, 凝固異常等) も無視しえず, 臨床的蓄積が今後も必要である。ECMO治療の適応, 方法および合併症の問題は確立されているとはいえず, 今後検討を加え確立してゆく。

 

8. ファロー四徴症 (TF) における, 術前・術後の右室機能評価 =核医学を用いた非侵襲的評価法= (城間昇, 呉屋良信)

 ファロー四徴症における術前・術後の心機能改善の指標として, 右室圧の軽減度から評価する方法がある。正確には心臓カテーテル検査による実測であるが, 非侵襲的評価法としては核医学が有用である。201Tlによる心筋シンチグラフィの正常像では, 左室心筋のみ描出され, 右室心筋は描出されない。しかしファロー四徴症においては, 右室圧が左室圧と等圧なため, 右室心筋が描出される。また心筋SPECT 検査を併用することで, 心筋各部位のカウント比を求めて, 半定量的に診断を行うことができる。心臓カテーテル検査と201T1心筋シンチグラフィを, 術前・術後の同時期に行い, 相関したデータが得られれば, 将来的には核医学のみを用いた非侵襲的方法で, 右室機能の評価は可能であると考える。

 

9. 川崎病 (MCLS) における冠血管病変の非侵襲的評価法 (城間昇, 呉屋良信, 伊波徹, 武富博寿)

 川崎病の冠血管病変の評価法として, 201T1心筋シンチグラフィは心臓カテーテル検査に比して非侵襲的であり, コストも安価で, しかも外来で行える。ペルサンチン負荷を併用すると, 心臓カテーテル検査では得られない, 心筋の虚血性変化も評価できることがある。最近, 99mTc-MIBI は半減期が短く撮像にも優れているとの報告があり, この検査法との比較も検討中である。

 

10. 重症肺動脈弁狭窄症に対する経皮的バルーン弁形成術の効果 (呉屋良信, 伊波徹, 武富博寿)

 1982年Kan らによる経皮的肺動脈弁形成術の臨床報告がなされて以来, 本邦でもこの治療法の報告が相次いだ。当教室でも昨年11月から3例に対して本治療を施行し, いずれも良好な結果を得た。特に生後3か月の乳児例は, 弁形成術の前後で右室圧が90から21 mmHg と著明な改善を認め, 心不全症状も消失した。重症肺動脈弁狭窄症に対する経皮的バルーン弁形成術は比較的非侵襲的で, その安全性や有効性から今後は開胸手術に変わるものと期待している (但し弁の形態など適応基準がある)。

 

11. 小児癌の治療における末梢血幹細胞移植 (百名伸之, 知名耕一郎, 具志堅俊樹)

 白血病や固形癌などの小児癌は抗癌剤に対する感受性が高く, 容量依存性に抗腫瘍効果が期待できる。しかし白血病のhigh risk 症例や固形癌の進行例では薬剤耐性に陥りやすく, 長期生存率は5割に満たない。超大量の化学療法はこの薬剤耐性を克服しうることが期待されるが, 骨髄機能が廃絶するため造血幹細胞の補充が必須となる。近年, 抗癌剤による化学療法後の造血回復期に, 顆粒球コロニー刺激因子を用いると一過性に末梢血中の造血幹細胞が増加することが明らかになった。自家末梢血幹細胞移植は骨髄機能の救済にこれを用いる治療法である。まず通常の化学療法後に増加した造血幹細胞を血液成分分離装置を用いて採取, 凍結保存しておく。次いで超大量の化学療法を行い, 保存しておいた末梢血幹細胞を解凍して輸注する。採種した幹細胞が十分が得られたかは, 1)コロニーアッセイ法によりCFU-GM 数を定量, 2)フローサイトメトリーでCD34 陽性細胞数を定量, の2種類の方法で確認している。現在まで急性白血病7例, 固形癌3例に対して施行したが, 全例十分量の幹細胞が採種され, 速やかに造血能の回復が得られている。今後, さらに症例数を増やし, 後移植関連の短期, 長期合併症, 免疫能の回復, 長期生存率の改善が得られるかどうかなどについて解析を行っていく予定である。

 

12. 長期室温保存骨髄塗抹標本を用いたFISH法による白血病の遺伝学的解析 (百名伸之, 成富研二)

 白血病における染色体異常の解析にFISH法の有用性が示されているが, 検体として主に培養細胞や新鮮凍結塗抹標本などが用いられている。文献的に室温保存塗抹標本でのFISHも試みられているが, hybridizationの効率に問題があった。そこで長期の室温保存骨髄塗抹標本を用い, これをNaSCNおよび高濃度のペプシンで前処理することにより効率の良いFISH法を確立した。本法を用いて数的染色体異常をもつ白血病クローンを個々の細胞レベルで同定することができ, さらに細胞形態像と対比させることによりクロナリティの解析や残存腫瘍の検出も可能となった。現在, 過去の症例の検体を用い, 染色体異常と病態, 予後との関連について後方視的に解析を行なっている。

 

13. 白血病および小児癌の診断および治療法の研究 (百名伸之, 具志堅俊樹, 知名耕一郎)

 小児の白血病および固形腫瘍の診断法および予後因子の解析, 治療法および合併症への対応法, 二次癌の発生や内分泌障害などの晩期障害の予防法の臨床研究を多施設共同研究で行っている。また病名の告知や末期を含む患児への援助などの臨床心理学的研究を行っている。

 

14. 洗浄血小板による非溶血性輸血副作用回避についての研究 (百名伸之, 知名耕一郎)

 非溶血性輸血副作用として, 蕁麻疹は全輸血の1〜2%と比較的多い。重篤な合併症はまれであるが重症患者の場合輸血の中止を余儀なくされたり, 併用薬剤のアレルギー反応との鑑別が問題となることもあり, 可能なかぎり回避が望まれる。現在血液センターの協力の下に洗浄血小板による蕁麻疹の予防効果, およびその臨床的有用性について検討している。

 

15. 慢性腎炎に対する種々の治療効果についての臨床的検討 (金城紀子)

 慢性腎炎に対するステロイド療法と抗凝固療法や免疫抑制剤を加えた多剤併用療法との治療効果についての検討を, その病理学的検討を加えながら行っている。

 

16. 沖縄県における小児膠原病の調査研究 (金城紀子)

 小児膠原病は, 成人例に比較して症例が少ないことから, 現在, 各膠原病について臨床的特徴や治療効果について検討している。また, 小児膠原病についての詳細な実態調査報告がなく, 今後, その診断技術の向上や治療プロトコールを確立するためには, まず, 沖縄県内のその発生状況を把握するために疫学的調査を行う必要がある。

 現在, 離島を含めた全県下の実態調査を検討していく予定である。

 

 

B. 研究業績

 

1. 原著

G97001: Naritomi K, Chinen Y, Tohma T (1997) Megalocornea-mental retardation syndrome: an additional case resport. Jpn J Hum Genet 42 461-465.

 

G97002: Naritomi K, Chinen Y (1997) The Cohen syndrome: report of a case. Jpn J Hum Genet 42 457-459.

 

G97003: Naritomi K, Chinen Y, Asato Y (1997) Agenesis of the corpus callosum in siblings. Jpn J Hum Genet 42 539-541.

 

G97004: Chinen Y, Tohma T, Izumikawa Y, Naritomi K (1997) Characterization of marker chromosomes by FISH and microdissected probes from old carnoy-fixed cells: Report of two cases. Jpn J Hum Genet 42 543-549.

 

G97005: 百名伸之, 成富研二, 知名耕一郎, 具志堅俊樹, 當間隆也, 伊藤悦男 (1997) FISH法によりクローン解析を行ったde novo AML with myelodysplasia. 臨床血液 38 776-781.

 

G97006: Tsukahara M, Okamoto N, Ohashi H, Kuwajima K, Kondo I, Sugie H, Nagai T, Naritomi K, Hasegawa T et al (1998) Brachmann-de Lange syndrome and congenital heart disease. Am J Med Genet 75 441-442.

 

G97007: Hokama T, Yara A (1997) Vaccination practice for perinatal hepatitis B virus infection. Ryukyu Med J 17 127-129.

 

G97008: Koizumi S, Gushiken T, Fujimoto T, Oka T et al (1997) Overview of clinical studies of childhood acute lyumphoblastic leukemia for more than ten years by the Japanese children's cancer leukemia study group. Pediatric Hematology and Oncology 14 17-28.

 

G97009: 三間屋純一, 具志堅俊樹, 堀越泰雄, 清水宏之, 前田秀典 (1997) 小児急性骨髄性白血病の治療成績 -CCLSG-ANLL 9205 の治療成績. 臨床血液 38 100-107.

 

G97010: 石井栄一, 具志堅俊樹, 日比成美, 水谷修紀, 絹川直子 (1997) 九州地区における乳児白血病の疫学. 日小児血液会誌 11 167-173.

G97011: 川上哲夫, 具志堅俊樹, 西川健一, 小泉晶一, 渡辺新 (1997) 4'-O-tetrahy dropyranyladriamycin (THP) を併用した急性リンパ性白血病に対する小児がん白血病研究グループ (CCLSG) 911 studyと941 HR pilot studyの寛解導入の成績. 日小児血液会誌 11 351-355.

 

G97012: 廣田貴久, 具志堅俊樹, 百名伸之, 藤本孟男, 片野直之 (1997) 小児急性前骨髄性白血病の治療研究 第2報 All-Trans Retinoic acid間歇交代療法の長期治療成績. 臨床血液 38 1177-1182.

 

2. 総説

S97001: 成富研二, 知念安紹 (1997) 顔面・頸部の小奇形 (変質徴候) 小児診療60 247-252.

 

S97002: 成富研二 (1997) 奇形症候群診断補助用データベース (UR-DBMS) の構築. 小児科学年鑑1997. 小児科の進歩 17 38-40.

 

S97003: 茨聡, 安里義秀, 浅野仁 (1997) IUGRの予後. 産と婦 64 1535-1546.

 

S97004: 茨聡, 安里義秀 (1997) 胎児肺成熟の検査は必要か. 臨婦産 51 819-826.

 

S97005: 識名節子 (1997) 心理 最近の診断・検査方法. 小児臨床 50 865-874.

 

3. 著書

T97001: 成富研二 (1997) コンピュータ検索利用の診断支援システム. 先天奇形症候群アトラス, 第3版, 南江堂, 東京.

 

T97002: 成富研二 (1997) 性染色体異常. 今日の小児治療指針第11版, 医学書院, 東京, 163-164.

 

T97003: 成富研二 (1997) 臨床異常形態学. 小児科学, 医学書院, 東京, 221-227.

 

T97004: 成富研二 (1997) 3q2 trisomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

 

T97005: 成富研二 (1997) 3p monosomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

 

T97006: 成富研二 (1997) 4p trisomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

T97007: 成富研二 (1997) Zellweger syndrome. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

T97008: 成富研二 (1997) 8p trisomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

 

T97009: 成富研二 (1997) 9q3 trisomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

T97010: 成富研二 (1997) 16q monosomy. 新染色体異常アトラス, 南江堂, 東京.

T97011: 成富研二 (1997) 手足口病. 今日の治療指針, 医学書院, 東京, 149.

 

T97012: 成富研二 (1997) 突発性発疹. 今日の治療指針, 医学書院, 東京, 148-149.

 

4. 報告

H97001: 平山清武, 識名節子, 島袋高子, リュウイーリン (1997) 学校での小児心身症の早期発見および対応に関する研究. 厚生省心身障害研究 効果的な親子のメンタルケアに関する研究 平成8年度研究報告書 190-199.

 

H97002: 成富研二, 泉川良範, 當間隆也, 知念安紹 (1997) Sotos 症候群の自然歴に関する研究. 厚生省心身障害研究 ハイリスク児の健全育成のシステム化に関する研究 平成8年度研究報告書 212-213.

 

H97003: 星加明徳, 宮本信也, 生野照子, 平山清武, 斎藤万比古 (1997) 小児心身症についての調査(I) -小児心身症の初期症状、経過などについて-. 日小児会誌 101 235.

 

H97004: 宮本信也, 星加明徳, 生野照子, 平山清武, 斎藤万比古 (1997) 小児心身症についての調査(II) -「過敏性腸症候群」と判断された症例のまとめ-. 日小児会誌 101 235.

 

H97005: 成富研二, 知念安紹, 當間隆也, 泉川良範, 平山清武 (1997) Cohen 症候群の1例. 日小児会誌 101 193.

 

H97006: 知念安紹, 安里義秀, 當間隆也, 泉川良範, 宮城仲健, 屋良朝雄, 成富研二, 儀間裕, 平山清武 (1997) Weissenbacher-Zweymuler syndromeの2症例. 日小児会誌 101 194.

 

H97007: 知念安紹, 當間隆也, 泉川良範, 伊波徹, 呉屋良信, 成富研二 (1997) Small interstitial deletion of the long arm of chromosome 2 (2q24.3) detected by assistance with our original computerized database, UR-DBMS. Jpn J Hum Genet 42 115.

H97008: 屋良朝雄, 安里義秀, 比嘉利恵子, 祖慶良克, 島袋忠雄, 前田修江, 平山清武 (1997) 四肢骨骨折をきたした低P血性くる病の超低出生体重児の1例. 日本未熟児新生児学会雑誌 9 289.

 

H97009: 祖慶良克, 安里義秀, 比嘉利恵子, 屋良朝雄, 泉川良範, 成富研二, 平山清武, 中山美奈子, 他2名 (1997) Meckel-Gruber 症候群の2例. 日本未熟児新生児学会雑誌 9 262.

 

H97010: 安里義秀, 茨聡, 浅野仁, 丸山英樹, 丸山有子, 前田隆嗣, 河野聡, 高田雅代, 桂木慎司, 他4名 (1997) 新生仔豚の片側頚動静脈血流遮断が脳組織酸素状態に及ぼす影響. 日本未熟児新生児学会雑誌 9 190.

 

H97011: 島袋忠雄, 比嘉睦, 祖慶良克, 知名耕一郎, 百名伸之, 平山清武, 青木啓光, 山里将仁, 鎌田義彦 (1997) 胸壁浸潤を認めた肺inflamatory pseudotumorの2例. 日児会誌 101 519.

 

H97012: 百名伸之, 伊藤悦男, 知名耕一郎, 具志堅俊樹, 當間隆也, 成富研二 (1997) 染色骨髄塗沫標本を用いたFISH法による急性骨髄性白血病のクローン解析. 臨血 38 857.

 

5. その他

M97001: 成富研二, 知念安紹, 安次嶺馨, 小濱守安 (1997) Cleidocranial dysplasia. 薬と知識.

 

M97002: 成富研二, 知念安紹 (1997) MMR症候群 (巨大角膜-精神遅滞症候群). 薬と知識.

 

M97003: 成富研二, 知念安紹 (1997) 脳梁欠損. 薬と知識.

 

M97004: 成富研二, 知念安紹 (1997) da-Silva 症候群. 薬と知識.

 

M97005: Naritomi K (1998) University of the Ryukyus-database for malformation syndromes (UR-DBMS Ver. 5).

 

M97006: 百名伸之, 知名耕一郎, 具志堅俊樹, 平山清武 (1997) 洗浄血小板による非溶血性輸血副作用の回避. 日輸血会誌 43 185.

 

M97007: 枦山幸恵, 平山清武, 竹中静広 (1997) 思春期の不定愁訴に関する研究 -起立性調節障害のスクリーニングの試み-. 琉球大学大学院平成8年度修士論文集.