薬 剤 部  

 

A.研究課題の概要

1.薬物相互作用に関する研究

 生体内に投与された薬物は吸収、分布、代謝、排泄の過程を経て体外に放出される。薬物相互作用はそれぞれの過程で生じ、その研究はすでに数多く報告されている。しかし、特に新薬の相互作用はまだ明白になっておらず、薬物個々においてそれぞれ実験に基づいて検討を加えなければ、まだ充分な薬物相互作用の実態はつかめられない。また、薬物の体内動態の多くの研究において動物実験のデータからヒトにおけるデータを推定しなければならないが、吸収、分布、排泄に関しては、それ程大きな種差は認められないが、代謝に関する種差は極めて大きいので特に注意が必要であると言われている。

 高速液体クロマトグラフを使用してラットに投与された薬物の血清中から固相抽出法により敏速に薬物濃度が測定できる方法を開発した。この方法を使用して、先ずは実験動物による薬物相互作用は血中薬物濃度を測定することにより検討を加えたい。その実験データを基にしてヒトにおける薬物相互作用の検討が加えられ、その研究を促進したい。又、動物実験のデータは医薬品の適正使用と安全性の確保のため使用され、医薬品添付文書の改定資料として必要となるようなデータを報告したい。

 使用する薬剤は、新薬のβー遮断剤カルベジロールとニューキノロン剤のフレロキサシン、スパルフロキサシンである。カルベジロールは初回通過効果を受け、グルクロン酸抱合体で排泄され、蛋白結合の強い薬剤である。フレロキサシンは主に未変化体で尿中に排泄される。スパルフロキサシンは肝臓で主に代謝され、生体内でグルクロン酸抱合を受け尿中又は糞中に排泄される薬剤である。これらの薬剤の血中濃度が他の併用薬剤によってどのように変化、変動するか薬物動態パラメータ等を使用して比較検討を加えたい。

 

2.薬物血中濃度測定及びその動態解析

 薬理作用と血中濃度に一定相関があり治療有効濃度域が明確な薬物においては、薬物血中濃度モニタリング(TDM)を行うことで個人毎の適切な投与設計が可能となる。特に、有効域の狭い薬物や投与量と血中濃度との相関性の悪い薬物などの使用時、薬物による中毒が疑われる時、抗てんかん薬やジギタリス製剤の使用時の症状コントロール、予防目的で投与される薬物の治療効果の確認などのために薬物血中濃度測定とその動態解析を継続して行っている。また、何らかの生理的、病態的要因、薬物相互作用などによって個々の患者の薬物体内動態が特異な場合は、TDMの臨床的意義はさらに大きく、このような場合、実際に薬理作用を発現する遊離型濃度の測定を行うことにより対応している。この測定法を導入することにより的確な薬物療法が期待される。

 

 

B.研究業績

1.原著

G96015: 渡久山京子, 芳原準男 (1996) 琉球大学医学部附属病院の麻薬使用状況. 日本病院薬剤師会雑誌 32(1) 65-69.

 

G96016: Hobara N, Kameya H, Hokama S, Ohshiro S (1996) Alterd pharmacokinetic of sodium valproate of rats with meropenem. Medical Post-graduates 34(4) 50(245)-53(248).

 

G96017: 大城進, 喜屋武典, 友利勝也, 糸嶺達, 渡久山京子, 芳原準男, 平山清武 (1996) 琉球大学医学部附属病院TDMデータの解析よりみた抗てんかん薬の薬物相互作用. 九州薬会報 50 13-17.

 

G96018: 芳原準男, 他9名 (1996) 高齢者における薬物療法. 九州薬会報 50 115-12 5.

 

G96019: 渡久山京子, 芳原準男, 池村政次郎, 喜屋武典, 比嘉保, 伊波忠, 佐久本薫, 東 政弘, 金澤浩二 (1996) 琉球大学医学部附属病院におけるモルヒネ使用動態. 琉球医会誌 16(3) 147-151.

 

4.報告

H96048: 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 芳原準男 (1996) ラットにおけるフレロキサシンと抗アレルキー剤の相互作用. 日本薬学会第116年会 講演要旨集 4 271.

 

H96049: 外間惟夫, 亀谷浩昌, 大城進, 芳原準男, 坂梨又郎 (1996) ラット血漿中カルベジロール動態に及ぼす抗真菌剤の影響. 日本薬学会第116年会 講演要旨集 4 269.

 

H96050: 芳原準男, 池村政次郎, 上原正徳, 松山朝雄, 具志堅秀子 (1996) 沖縄県における高齢入院患者の薬物療法の実態. 日本薬学会第116年会 講演要旨集 4 297.

 

H96051: 池村政次郎, 芳原準男, 上原正徳, 松山朝雄, 具志堅秀子 (1996) 高齢者に処方された眼科用薬剤の実態. 第6回日本病院薬学会年会講演要旨集 204-205.

 

H96052: 大城進, 外間惟夫, 亀谷浩昌, 芳原準男 (1996) ラットでのスパルフロキサシン血中動態におけるH2受容体拮抗剤の影響. 第6回日本病院薬学会年会講演要旨集 250-251.

 

H96053: 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 芳原準男 (1996) バルプロ酸とメロペネムの相互作用について. 第6回日本病院薬学会年会講演要旨集 252-253.

 

H96054: 外間惟夫, 亀谷浩昌, 大城進, 芳原準男, 坂梨又郎 (1996) バルプロ酸とパニペネムイミペネムの相互作用について. 第6回日本病院薬学会年会講演要旨集 254-255.

 

H96055: 芳原準男, 池村政次郎, 上原正徳, 前原信照, 新垣重徳 (1996) 沖縄県における高齢者外来院外処方箋の実態調査. 第6回日本病院薬学会年会講演要旨集 366-367.

 

H96056: 池村政次郎, 芳原準男, 上原正徳, 具志堅秀子, 松山朝雄 (1996) 糖尿病用剤の処方実態. 第29回日本薬剤師会学術大会講演要旨集 246.

 

H96057: 芳原準男, 他10名 (1996) 高齢者に処方された脳代謝賦活薬の実態調査. 第29回日本薬剤師会学術大会講演要旨集 247.

 

H96058: 外間惟夫, 亀谷浩昌, 大城進, 芳原準男, 坂梨又郎 (1996) ラット血漿中カルベジロール動態に及ぼす三環系抗うつ薬の影響. 第29回日本薬剤師会学術大会講演要旨集 274.

 

H96059: 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 芳原準男 (1996) ラットにおけるフレロキサシンとバルプロ酸の相互作用. 第29回日本薬剤師会学術大会講演要旨集 278.

 

H96060: 大城進, 外間惟夫, 亀谷浩昌, 芳原準男 (1996) ラットにおけるスパルフロキサシンとベンスイミダゾール系薬物との相互作用. 第29回日本薬剤師会学術大会講演要旨集 279.

 

H96061: 渡久山京子, 比嘉保, 池村政次郎, 芳原準男 (1996) モルヒネ大量投与例とターミナルケア. 第6回クリニカルファーマシーシンポジウム講演要旨集 P114. (1996)

 

H96062: 芳原準男, 他9名 (1996) 高齢者によく処方される消化器官用薬の薬剤疫学的研究. 第6回クリニカルファーマシーシンポジウム講演要旨集 206.

 

H96063: 芳原準男, 他46名 (1996) 沖縄県における高齢外来患者の薬剤疫学的研究. 第6回クリニカルファーマシーシンポジウム講演要旨集 350.

 

H96064: 大城進, 外間惟夫, 亀谷浩昌, 芳原準男 (1996) スパルフロキサシン血中濃度に及ぼすH2受容体拮抗剤のラットでの研究. 第12回沖縄県薬剤師学術大会プログラム・講演要旨 22.

 

H96065: 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 芳原準男 (1996) ラットにおける老齢化に伴うフレロキサシン薬物動態の変化. 第12回沖縄県薬剤師学術大会プログラム・講演要旨 23.

 

H96066: 外間惟夫, 亀谷浩昌, 大城進, 芳原準男, 坂梨又郎 (1996) ラットにおけるカルベジロールとフルコナゾール、イトラコナゾール及びフルシトシンとの相互作用. 第12回沖縄県薬剤師学術大会プロクラム・講演要旨 24.

 

H96067: 比嘉保, 比嘉小百合、砂川敦子, 芳原準男 (1996) 琉球大学病院における治験薬の受入状況. 第12回沖縄県薬剤師学術大会プログラム・講演要旨 25.

 

H96068: 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 芳原準男 (1996) バルプロ酸ナトリウムとカルバペネム系抗生物質メロペネム併用時の薬物相互作用. 第17回日本臨床薬理学会プログラム要旨集 161.

 

H96069: 外間惟夫, 亀谷浩昌, 大城進, 芳原準男, 坂梨又郎 (1996) バルプロ酸パニペネム・ベタミプロンの in vitro 血清蛋白結合における相互作用. 第17回日本臨床薬理学会プログラム要旨集 161.

 

H96070: 芳原準男, 亀谷浩昌, 外間惟夫, 大城進, 坂梨又郎 (1996) バルプロ酸とイミペネム/シラスタチンナトリウムの相互作用について. 第17回日本臨床薬理学会プログラム要旨集 163.

 

H96071: 坂梨又郎, 樋口マキヱ, 松崎俊博, 仲宗根淳子, 宇座美代子, 芳原準男, 池村政次郎, 大城進, 糸嶺達 (1996) 大学医学部(医科大学)附属病院薬剤部および大学薬学部(薬科大学)における臨床薬学教育. 第17回日本臨床薬理学会プログラム要旨集 114.

 

H96072: 芳原準男 (1996) 大学病院薬剤部の現状と今後の展望. 琉球医会誌 16 No2 105.

 

H96073: 比嘉保, 砂川敦子, 芳原準男 (1996) 琉球大学医学部附属病院における治験薬と市販後調査の受入状況. 琉球医会誌 16 No3 151.

 

H96074: 芳原準男, 他9名 (1996) 沖縄県内の病院で処方された気管支拡張剤の使用実態. 琉球医会誌 16 No3 152.